睡眠相关性痛性勃起研究进展

时间:2023-12-15 12:40来自:未知

夜间阴茎勃起(NPT)是正常的生理现象,大多数NPT发生于快速动眼相(REM)期,经历着勃起──疲软──再勃起─再疲软的生理过程,一般来说,男性每晚都会有4~6周期。NPT几乎可发生于从婴儿到老年的所有时期,是健康男性普遍存在的生理现象,随着年龄的增长,其发生的频率无减弱,且NPT的发生几乎不受行为因素的影响,睡前短暂的性刺激,使健康受试者阴茎充分勃起,对其随后睡眠中发生的NPT不会产生影响。

定义:睡眠相关性痛性勃起(SRPE)是睡眠时出现阴茎勃起疼痛,直至痛醒后下床活动或排尿后疼痛减轻或消失,每夜可单次或数次发作, 而性生活及手淫时无勃起疼痛,多伴有焦虑、易怒或抑郁等不良情绪,是阴茎异常勃起的一种特殊类型。

【病因及发病机制】

按其发病机理可分为原发性和继发性两个类型。

(一)原发性

原发性SRPE的病因及发病机制不明,可能相关的病因有:①NPT与REM睡眠的时间相关性;大多数SRE发生于快速动眼相睡眠期。Aserinsky等研究发现SRPE与REM睡眠存在时间相关性,进一步推测SRPE发生与REM睡眠有关,大脑在白天抑制性反应的发生,到了熟睡之后,大脑的这种抑制功能消失,触发位于桥脑网状结构快速动眼相睡眠的机制,激活交感神经可使阴茎充分勃起,即向海绵体内灌注并贮存血液使阴茎勃起。发生睡眠障碍(如睡眠中感受异常、睡眠结构异常)时,自主神经功能紊乱,肾上腺素能神经过度活跃,阴茎局部神经递质紊乱或下丘脑前部损害或激惹,导致睡眠中感觉异常,痛觉敏感,夜间勃起时出现阴茎胀痛不适,直至痛醒,下床活动或排尿后消失,随着睡眠周期的切换反复发作。②血清睾酮及多巴胺水平的影响;Hirshkowitz等对10名健康青年男性给予促黄体生成素释放激素类似物抑制其血清睾酮水平1月后发现NPT的持续时间明显缩短,但NPT发生次数并无明显变化。左旋多巴可通过提高颅内多巴胺水平来改善勃起功能,当血清雄激素水平正常时,左旋多巴可提高NPT发生频率和总的持续时间,增加NPT时阴茎最大周径;但对于血清雄激素水平低的患者,左旋多巴无类似作用。这些研究表明,血清睾酮及左旋多巴可能参与NPT的发生和调节,其血清水平低时可能导致NPT的异常。③大脑中枢水平的调控;研究认为主要有两大系统参与脊髓介导勃起的下行调控:位于下丘脑室旁核的催产素能神经元可能通过增强副交感神经兴奋性调控阴茎勃起,而位于脑干巨胞旁核(nPGi)的5羟色胺(5-HT)能神经元可能是阴茎勃起的主要下行抑制因素;上述两大系统均可通过对脊髓勃起中枢的调控介导阴茎勃起,而且5-HT能神经元在觉醒及不同睡眠时相的活性不同,REM睡眠时其处于失活状态,这似乎为SRPE的发生提供了合理的依据,然而,PVN和nPGi在REM睡眠及SRE活动中的作用机制仍不明确。

(二)继发性:如为血液病(镰状细胞性贫血、地中海贫血、红细胞增多症、慢性粒细胞性白血病)、脊髓损伤或病变以及其他血液粘滞度高疾病等所致。

【SRPE临床特点】

临床研究发现SRPE具有以下的特点①好发于中老年患者,Karsenty G等研究也证实发病年龄约在40岁左右;②SRPE与REM睡眠高度有关,Klaus等通过EEG、阴茎勃起功能综合诊断仪(Rigi SCan)和多功能睡眠记录仪分别对30名22-56岁的健康男性睡眠相关性(SRPE)的发生情况与REM睡眠的时间相关性进行研究,发现其相关性高达85.4%;③疼痛每次发作可持续数分钟至数十分钟,直至痛醒后下床活动或排尿后疼痛减轻或消失,每夜可单次或数次发作;④性生活及手淫时无勃起疼痛;⑤疼痛时阴茎勃起的强度多为Ⅲ-Ⅳ级;⑥ NPT提示部分患者出现不同程度勃起功能障碍;⑦多伴有焦虑、易怒或抑郁等不良情绪。⑧睡前性交、手淫、劳累、饮水、吸烟以及不良情绪对SRPE的发生及缓解无明显影响。

【辅助检查】

一、常规检查:①血尿常规、性激素、凝血功能、血液粘稠度。②睾丸、前列腺、阴茎海绵体彩超:其临床意义是除外睾丸、前列腺疾患和阴茎解剖结构异常。

二、特殊检查:①多导睡眠监测+ NPT,典型表现如。②焦虑与抑制量表评估:如(用GAD-7 7条目健康问卷及抑郁采用PHQ-9 9条目健康问卷):评估患者的情绪状态。

【诊断及鉴别诊断】

(一)诊断

1、病史:典型的临床特点、起因及进展情况、有无伴随症状,有无糖尿病、血液病、脊髓损伤或病变、高血液粘度等相关疾病及用药情况。

2、体格检查:阴茎、阴囊、睾丸、前列腺及会阴部感觉,排除脊髓损伤或病变导致的夜间痛性勃起。

3、典型的多导睡眠监测+ NPT监测图形。

4、焦虑与抑制量表评估:提示患者焦虑及抑郁的情绪。

具备典型的临床症状及多导睡眠监测+ NPT监测图形是诊断SRPE的必备条件,体格检查及焦虑与抑制量表评估是诊断的辅助条件。

(二)、鉴别诊断

需与其他原因导致继发性夜间异常勃起的疾病相鉴别(详见继发性SRPE的病因节)。

【治疗】

( 一 )原发性SRPE治疗

治疗原则:减轻患者痛苦,尽量保留患者正常的勃起功能。药物治疗仅能改善患者的症状,目前仍无根治的手段,需长期药物治疗。药物治疗尽量从对患者全身及勃起功能影响小的开始,遵循以下顺序:抑制REM睡眠或肌松剂-抗雄治疗-联合治疗-手术治疗。

(1)REM抑制剂;为SRPE治疗的一线药物,发挥抑制REM睡眠的同时,可产生抗焦虑及抑郁作用。常用药物有氯丙咪嗪、氯氮平、氯硝西泮、舍曲林等。

①氯丙咪嗪:阻断中枢神经系统去甲肾上腺素能和5-羟色胺的再摄取,对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强,而发挥抗抑郁、抗焦虑作用、改善睡眠、镇静和抗胆碱能作用。初始剂量25-50mg PO QN,效果不明显可增至50mg PO Bid。

②氯氮平:苯二氮杂卓类抗精神病药,能在不抑制NPT的情况下,减少痛性勃起的发生,使睡眠结构恢复正常。用法:50mg PO QN。Steiger 对1例SRPE患者采用25mg氯氮平片 PO QN 连续1年,也取得了良好的效果。

③氯硝西泮:苯二氮卓类抗癫痫药,用法:0.5-1mg PO QN。Daniel等使用氯硝地泮0.5mg PO QN治疗1例SRPE患者2月,患者夜间疼痛完全缓解,不良反应轻微。Niteshd治疗1例77的老年SRPE患者,给予1mg氯硝西泮PO QN连续1年,也取得了良好的临床效果。

④舍曲林:选择性5-羟色胺的再摄取剂,临床疗效不肯定。用法:50mg PO QN。刘保兴等应用非那雄胺5mg PO QN+舍曲林50mg PO QN治疗3例SRPE患者,2例患者无明显效果,仅1例患者症状减轻。

(2)肌肉松弛剂:巴氯芬是γ氨基丁酸激动剂,临床用于治疗痉挛,可完全缓解勃起疼痛并保持正常勃起功能。用法:10 mg PO QN。Buda对1例SREP患者先后使用米安色林、阿普唑仑、氯硝西泮及卡马西平等药物,因患者无法耐受上述药物的不良反应,改用巴氯芬10mg PO QN 取得了良好的治疗效果,且副作用可以耐受。

(3)抗雄治疗:Danie认为抗雄治疗适用于对性生活已无要求者或REM抑制剂治疗无效者。治疗方案有雌激素、雄激素拮抗剂和黄体生成素释放激素类似物。根据患者病情及经济条件,选择适宜的药物,其主要不良反应为导致性欲低下,甚至导致起勃起功能障碍。常用药物①非那雄胺:用法:5-10mg PO QN。②己烯雌酚:用法:1.0-2.0mg PO QN。③促黄体释放激素类似物(LHRH-A):醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.6mg ih次/月。

(4)耐药及联合治疗:Rourke和van Driel的临床研究发现使用单胺氧化酶抑制剂、苯二氮䓬类、三环类抗抑郁药、选择性5羟色胺再摄取抑制剂均可抑制快速动眼睡眠,但是大多数上述药物使用几周至数月乃至数年后无效。在笔者的临床工作中也发现在有相似的现象,当单药治疗无效时,可在同类药物间更换,仍无效者改用其它药物;一类药物治疗无效时,可联合其它类药物联合治疗。

(5)手术治疗:对药物治疗2年以上无效者,充分告知患者及性伴侣,手术治疗为最无耐的治疗手段,充分了解手术适应症、费用及导致永久性勃起功能障等并发症,根据患者病情及经济条件,选择阴茎假体三件套植入术或双侧睾丸切除术或阴茎海绵体毁损术。

2.继发性睡眠相关性痛性勃起的治疗

如为血液病(慢粒、镰状细胞贫血)、脊髓损伤或病变以及其他血液粘滞度高疾病等所致,应请相关学科的专业医师参与治疗,积极治疗原发疾病,给予抗凝治疗,其它治疗措施参考本书《阴茎异常勃起的诊断和治疗》。


参考资料