导语：线粒体替代疗法让他有了三位父母

线粒体的替代疗法

2016年4月6日，一名健康的男婴呱呱坠地。他的父母是约旦人，但他却是在墨西哥的医院在美国医疗团队的帮助下来到这个世界。更不同寻常的是，这名婴儿生物学意义上的父母，有三人。

这是因为孕育成这名男婴的受精卵，由父亲的精子，和一枚“复杂”的卵子受精而来，这枚卵子由捐赠者移除了细胞核的卵子以及从母亲卵子中取出的细胞核结合而成，也就是所谓的“第四代试管婴儿技术”。因此这名男婴遗传了来自父亲精子细胞核DNA，母亲卵子细胞核的DNA，以及捐赠者卵子中独立于细胞核的少量线粒体DNA。

近二十年来，这对约旦籍的夫妻一直在努力孕育下一代，但多次都以妻子流产告终。2005年，他们诞下一名女婴，但也就在这时他们发现了过去生育失败的原因：妻子1/4的线粒体携带有亚急性坏死性脑病的基因，虽然她本人健康，但女儿在出生时就患有Leigh综合征，该综合征会影响发育中婴儿的大脑、肌肉和神经。他们的女儿最终在六岁时去世，之后生下的第二个孩子也患有同样的疾病，只存活了8个月。

这对夫妇不得不来到纽约市新希望生育中心寻求华人医学博士张进（John Zhang）及其团队的帮助。张进一直对利用所谓“三亲”（three-parent）技术来避免线粒体疾病的方法有所研究。理论上讲，替代线粒体的疗法不止一种，有原核移植术、纺锤体核移植术以及极体移植术。

全球当时只有英国在2015年批准了合法实施原核转移术，这种方法首先分别让父亲和母亲、父亲和捐赠者的精卵结合，然后在两枚受精卵开始分裂前，取出母亲受精卵中的细胞核，取代捐赠者受精卵的细胞核。不过这种方法需要破坏两枚胚胎，很多国家认为受精卵已经具有了生命，在伦理上难以接受，这对穆斯林夫妻也是如此。因此张进将选择纺锤体核移植术，这种方法首先对捐赠者的卵子进行细胞核替换，然后再与父亲的精子结合成受精卵。

但两种方法都没有在美国获得批准。张进决定前往墨西哥，因为那里是“没有规则”的地方，他相信自己所做的是“合乎道德的事”。张进团队用该方法创造了5枚胚胎，其中只有一枚发育正常，被植入母亲体内。9个月后，孩子出生了，健康状况良好，跟其他小孩一样会哭、会笑、会闹。

张进和世界首例“三亲”婴儿

结果表明，在强制线粒体自噬的情况下，77% 的人类囊胚中检测不到母体的线粒体DNA，平均线粒体异质性为0.09%。而对照组中均检测到了母体的线粒体DNA，平均线粒体异质性为3.89%。

从帮助携带线粒体DNA致病变异的母亲生育下一代，到改善高龄女性卵子质量不佳无法成功生育的情况，科学技术往往会走到伦理道德的前面，而人们对新技术的接受也非一朝一夕之事，能否在解决原有问题的同时，避免造成新的伤害和长远负面影响，学术界和公众都应心存敬畏。

撰文|风立宵

排版|风立宵

End

参考资料：

[1]

[2]

[3]Fan, XY., Guo, L., Chen, LN. et al. Reduction of mtDNA heteroplasmy in mitochondrial replacement therapy by inducing forced mitophagy. Nat. Biomed. Eng 6, 339–350 (2022).